Penicilina: droga milagrosa da segunda guerra mundial



Como o molde em uma placa de Petri se tornou o salva-vidas dos soldados.

Em dezembro de 1943, o primeiro-ministro britânico Winston Churchill estava voltando para casa através do norte da África após uma série de reuniões com líderes mundiais no Oriente Médio. Ele tinha 69 anos, estava cansado, com sobrepeso e bebia e fumava com problemas cardíacos. E agora, como seu transporte Avro YorkAscaloncaiu na Tunísia, ele apresentou um caso desagradável de pneumonia, ao qual estava sujeito. Sua condição se deteriorou rapidamente. Enquanto seu coração entrava em fibrilação, os médicos não tinham certeza se poderiam salvar o homem que outrora arregimentou a sitiada nação britânica com seu grito de guerra de sangue, labuta, lágrimas e suor.



Churchill estava longe de ser um paciente ideal. Ele concordou em largar os charutos e tomar seu uísque mais ou menos aguado, mas continuou a ver visitantes e a fazer negócios. O que se seguiu, apesar do paciente, foi supostamente um triunfo da medicina moderna - embora, em retrospecto, da propaganda. Os jornais britânicos consagraram a nova droga milagrosa penicilina como o salvador do primeiro-ministro, e seus relatórios rapidamente se transformaram em lendas: quando Churchill era um menino, dizia a história, um homem o salvou de um afogamento, fazendo com que o agradecido pai de Churchill pagasse pelo filho do homem para frequentar a escola de medicina. Esse filho, Alexander Fleming, por sua vez, descobriu a penicilina que supostamente salvou a vida de Churchill.

Mas a fabulosa fábula, como o próprio Fleming se referiu à sequência irônica de eventos, tinha problemas fundamentais de verificação de fatos: Churchill não havia experimentado quase nenhum afogamento em sua juventude. Os Churchills e os Flamengos não se conheciam. E o que curou a pneumonia do primeiro-ministro nem foi a penicilina. Em vez disso, como ele declarou publicamente logo depois, ele foi salvo por este admirável M & B - um medicamento antibacteriano sulfa (ou sulfanomida) fabricado na Inglaterra pela May & Baker Ltd.

A criação de mitos sobre a penicilina talvez fosse compreensível. A nova droga milagrosa foi uma descoberta britânica, enquanto as sulfas se originaram na Alemanha. E embora os derivados de sulfa parecessem drogas maravilhosas quando introduzidos em 1935, a penicilina era claramente superior. Os primeiros carregamentos preciosos já haviam demonstrado uma capacidade quase milagrosa de prevenir e tratar infecções durante os testes de campo em soldados feridos no Norte da África e na Itália. Mesmo enquanto Churchill estava doente com pneumonia, um de seus médicos assistentes, o tenente-coronel R.J.V. Pulvertaft, publicou um artigo emThe Lancetjornal médico sobre suas experiências bem-sucedidas com a penicilina. Pulvertaft previu uma revolução no tratamento de soldados feridos e que a sepse [envenenamento agudo do sangue] como a conhecemos poderia quase desaparecer se houvesse penicilina suficiente disponível.



Foi um grande se.

Pulvertaft nem mesmo tinha o suficiente da droga - ou o suficiente, ele tinha certeza de que não era tóxico - para arriscar tratar o primeiro-ministro. A penicilina era tão preciosa e eliminada tão rapidamente do corpo de um paciente que os pesquisadores ainda comumente a recuperavam da urina e a purificavam para reinjeção. No início de 1944, a penicilina foi o objeto de um grande esforço anglo-americano para aumentar a produção antes da invasão do Dia D. O resultado de toda a guerra e as vidas de dezenas de milhares de soldados estavam em jogo.

Hoje, consideramos os antibióticos um dado adquirido. Se tivermos febre, vamos ao médico, engolimos alguns comprimidos e ligamos de volta, um pouco irritados, se o quadro não melhorar depois de três ou quatro dias. Mas os soldados que lutaram na Segunda Guerra Mundial cresceram em outro mundo. Eles conheceram crianças que morreram de envenenamento do sangue de causas tão triviais como uma farpa, quanto mais um ferimento a bala. E se eles tivessem a sorte de sobreviver às ondas de diarreia, bronquite e outras doenças infecciosas que surgiram na época com a mesma segurança do verão, muitas outras crianças não o fizeram. Para eles, os antibióticos eram um milagre, e tudo começou não com a penicilina, mas com os medicamentos à base de sulfa.



Gerhard Domagk, o patologista alemão que desenvolveu drogas à base de sulfa nas primeiras ferramentas eficazes para combater infecções bacterianas, havia demonstrado sua eficácia em sua própria família. No final de 1935, sua filha de 6 anos, Hildegard, perfurou acidentalmente a palma da mão com uma agulha de bordado, o que causou uma infecção grave em seu braço. Os cirurgiões abriram e drenaram repetidamente a ferida com abscesso, sem nenhum efeito, e como a criança febril perdia e recuperava a consciência, eles planejaram amputá-la. Domagk hesitou, voltando-se em desespero para sua própria sulfamida experimental, Prontosil. Em poucos dias, Hildegard saiu do hospital. Prontosil salvou não apenas seu braço, mas também sua vida.

Em um ano, Prontosil curou Franklin Delano Roosevelt Jr., filho do presidente americano, de estreptococos severos, e os medicamentos à base de sulfa se tornaram sensação na imprensa nos Estados Unidos. Sua eficácia contra doenças que vão da escarlatina à pneumonia rapidamente lhes rendeu a reputação de tirar pacientes da sepultura, conforme registrado na história de medicamentos à base de sulfa de Thomas HagerO demônio sob o microscópio. Eles garantiram sua reputação em 7 de dezembro de 1941, no tratamento de vítimas terrivelmente feridas do ataque japonês a Pearl Harbor. Logo, todo soldado americano que ia para o combate carregava pílulas de sulfa e pó em seu estojo de primeiros socorros.

A cena de um soldado ou médico rasgando um pacote de sulfa e espalhando-o sobre uma ferida para prevenir a infecção foi imortalizada em inúmeros filmes da Segunda Guerra Mundial. Mas ainda é incerto quanta diferença as drogas à base de sulfa fizeram no campo de batalha. De acordo com Hager, eles desempenharam um papel importante no controle de surtos de disenteria entre as tropas aliadas em Guadalcanal e na Nova Guiné, e novamente durante um surto de meningite em bases militares britânicas. Doenças respiratórias agudas, incluindo gripe, pneumonia, bronquite e outras doenças, mataram quase 50.000 soldados norte-americanos na Primeira Guerra Mundial, escreve Hager. Durante a Segunda Guerra Mundial, com o dobro de homens e mulheres uniformizados, apenas 1.265 morreram. A principal diferença, pela própria análise dos militares dos EUA, era o amplo uso de sulfa drogas.



Mas muitas doenças logo começaram a resistir ao tratamento, provavelmente porque os medicamentos à base de sulfa eram usados ​​com muita frequência. Para evitar doenças venéreas, por exemplo, alguns soldados pensaram que poderia ajudar engolir alguns comprimidos de sulfa antes de sair para uma noite na cidade. Esse tipo de uso excessivo só serviu para eliminar os patógenos suscetíveis, abrindo o campo para que os patógenos resistentes florescessem. A gonorreia resistente tornou-se um problema cada vez mais comum.

As drogas Sulfa também não funcionaram em combate tão bem quanto se esperava. O coronel Elliott Cutler, o principal consultor cirúrgico do Exército no European Theatre, escreveu em maio de 1943 que, mesmo em condições ideais, os medicamentos à base de sulfa não mantinham a infecção longe das feridas, embora possam ter impedido a disseminação de infecções existentes. Cutler não podia nem mesmo dizer com confiança que as drogas à base de sulfa, conforme usadas pelas forças armadas dos EUA, na verdade salvaram vidas.

Os próprios soldados, por outro lado, tinham fé absoluta em seu pó mágico. Os soldados disseram quase a um homem, quando questionados, que suas vidas foram salvas pelo uso de sulfa, escreveu Cutler. Ele reconheceu o valor desse efeito psicológico. Mas ele também sabia que soldados feridos mereciam os benefícios fisiológicos e psicológicos de uma única droga.

A maioria dos livros de história traça o desenvolvimento da penicilina - o que se tornaria a droga milagrosa do século 20 - até Alexander Fleming, um tranquilo microbiologista escocês do Hospital St. Mary em Londres. Retornando ao seu laboratório das férias de verão em 1928, ele percebeu que manchas de mofo haviam de alguma forma encontrado seu caminho para uma placa de Petri na qual ele estava crescendoEstafilococobactérias. Cercando o molde, estranhamente, havia um halo no qual a bactéria havia sido eliminada. Fleming experimentou os efeitos antibacterianos doPenicilliummofo e logo publicou sua pesquisa sobre o extrato que chamou de penicilina. Mas o artigo de Fleming chamou pouca atenção e ele passou para outra pesquisa.

O verdadeiro trabalho para transformar a penicilina em um antibiótico prático não começou até 1938, sob a direção de Howard Florey, um farmacologista australiano, e Ernst Chain, um refugiado judeu nascido na Alemanha, na Universidade de Oxford. (Mais tarde, eles compartilhariam o Prêmio Nobel com Fleming.) Em agosto de 1940, eles publicaram os resultados de seus primeiros experimentos em ratos, mostrando, entre outras coisas, que a penicilina parecia não tóxica e podia combater uma variedade de patógenos, incluindo as bactérias que causam gangrena.

O momento de sua publicação emThe Lancetparece agora uma quebra surpreendente do segredo do tempo de guerra. A Batalha da Grã-Bretanha estava devastando os céus, e os pesquisadores de Oxford estavam tão preocupados com uma iminente invasão alemã que esfregaramPénicillium marcadoesporos no tecido de suas jaquetas. Dessa forma, se forçados a destruir seu trabalho e evacuar, eles teriam pelo menos matéria-prima para recomeçar onde quer que pousassem.

E, no entanto, em 1940 e novamente em 1941, a equipe de Florey publicou evidências do que a penicilina poderia realizar, junto com instruções detalhadas para sua fabricação, em um jornal médico proeminente que inevitavelmente acabou caindo nas mãos do inimigo. Talvez tudo parecesse em escala muito pequena e de desenvolvimento lento para ter uso prático na guerra que já os havia engolfado. Como a BBC advertiu em uma transmissão de setembro de 1942 sobre a penicilina, a boa ciência não costuma obter resultados rápidos. OPenicilliumo molde só cresceu em um filme, com alguns milímetros de espessura, na superfície de um meio de crescimento, e o bioquímico de Oxford, Norman Heatley, lutou constantemente para extrair o suficiente do material, mesmo para fins experimentais. Seu laboratório de fabricação compreendia latas de biscoitos, latas de torta, garrafas de leite, bandejas, pratos e comadres.

Mas tudo isso estava prestes a mudar. A virada aconteceu em julho de 1941, quando Florey e Heatley viajaram para os Estados Unidos em busca de ajuda. Os pesquisadores reconheceram rapidamente a importância do trabalho da equipe de Oxford, e a engenhosidade americana e britânica juntas logo transformaram a penicilina de um obscuro projeto de pesquisa em um meio produzido em massa aqui e agora de salvar vidas.

Por meio de uma conexão em Yale, e por extraordinária boa sorte, Florey e Heatley primeiro encontraram seu caminho para Percy A. Wells, um administrador do Departamento de Agricultura dos EUA com interesse em fermentação de fungos. Wells os enviou para o Laboratório de Pesquisa Regional do Norte em Peoria, Illinois, que tinha o mais recente equipamento de fermentação. Em uma nota improvisada em um telegrama (eu sei que irá ocorrer a você), Wells sugeriu que os pesquisadores deveriam tentar a fermentação submersa, produzindo penicilina não em uma camada fina na superfície de panelas rasas, mas em enormes tonéis.

Mais tarde, alguns escritores britânicos lamentaram ter dado a penicilina aos americanos. Ronald Hare, um assistente de Fleming, ficou particularmente satisfeito em retratar os Estados Unidos como uma terra de milho pone, cowboys e operações de manufatura independentes. Mas isso seria exatamente o que a penicilina precisava. Como Peoria estava no Cinturão do Milho, os pesquisadores de fermentação estavam acostumados a trabalhar com licor de maceração de milho, um subproduto aquoso do processo de transformação do milho em amido de milho. Provou ser um excelente meio de crescimento para oPenicilliummofo, com precursores químicos que realmente aumentaram a produção de penicilina.

Seguindo a sugestão de Wells, os pesquisadores logo demonstraram que poderiam cultivar uma sopa dePenicilliumbolor e licor de maceração de milho em tonéis como máquinas de milkshake de grandes dimensões, com um eixo agitador no meio para manter as coisas oxigenadas. Aliás, eles também encontraram uma cepa de alta qualidade dePenicilliumcrescendo em um melão podre em um mercado local. Em novembro de 1941, o esforço de Peoria já havia aumentado a produção de penicilina dez vezes, com um progresso exponencialmente maior ainda por vir.

Hare, que trabalhou na produção de penicilina no Canadá, também zombou dos americanos por colocar todo o esforço da penicilina sob o controle de um amante de martínis ‘Ditador da Penicilina’ em Washington. [Wells] teve que aprovar tudo o que fizemos ou exigimos. Por um tempo, tivemos um medo mortal dele. Mas, novamente, um ditador provou exatamente o que o esforço da penicilina precisava, para coordenar os esforços extensos de laboratórios de pesquisa, universidades, agências governamentais e empresas farmacêuticas em ambos os lados do Atlântico. Mais tarde, a microbiologista Gladys L. Hobby descreveu este ambicioso programa como competindo apenas com o Projeto Manhattan. Embora ela não tenha dito muito, a penicilina teria um efeito tão profundo quanto a bomba atômica ao reconstruir o mundo moderno, poupando dezenas de milhões de vidas e libertando a humanidade das garras de temidas doenças.

Hobby estava presente, por exemplo, no dia de outubro de 1943 quando um pesquisador anunciou aos colegas que a penicilina parecia fornecer uma cura rápida e fácil para a sífilis (também seria eficaz contra a gonorréia resistente). Todos se esforçaram para ouvir o que foi dito, Hobby lembrou, e o impacto foi eletrizante. A essa altura, muito havia sido escrito sobre a penicilina, mas ninguém esperava que um agente antibacteriano também fosse ativo contra as espiroquetas.

As doenças venéreas cresceram em tempo de guerra, e a descoberta de uma cura imediatamente levantou o debate sobre se os suprimentos escassos deveriam ir primeiro para o tratamento de soldados feridos no campo de batalha ou no bordel. O bordel na verdade fazia sentido mais prático, já que você poderia curar um soldado e mandá-lo de volta para o front em questão de dias. E, surpreendentemente, alguns políticos fizeram a escolha do senso comum, com Churchill ordenando que a equipe médica colocasse a prontidão para o campo de batalha em primeiro lugar. Os soldados alemães presumivelmente experimentaram níveis semelhantes de doenças venéreas, mas não tinham esse remédio, e o historiador-acadêmico Gilbert Shama teoriza que a vantagem resultante no poder das tropas pode ter inclinado a balança a favor das forças aliadas durante combates importantes no final da guerra.

Dado o potencial óbvio da penicilina, o surpreendente é que a Alemanha não correspondeu ao esforço aliado, apesar de sua maior familiaridade com ditadores. Em Utrecht, na Holanda ocupada, tinha acesso à coleção mais completa do mundo de espécimes microbianos, incluindo muitas culturas de penicilina. As empresas farmacêuticas alemãs eram os líderes mundiais inquestionáveis ​​no desenvolvimento de remédios químicos e haviam inaugurado a era dos antibióticos. Mas seu know-how em drogas sulfa provou ser de pouca relevância na busca pela penicilina. O que era necessário era experiência industrial de cultivo de micróbios, Shama explica, e embora a Alemanha e a Holanda tivessem isso em abundância, estava fora do setor farmacêutico e era nunca explorado.

O maior problema, sugere Shama, foi que a Alemanha nunca criou um órgão central para coordenar a pesquisa e eliminar a duplicação de esforços. Ou seja, não tinha ditador da penicilina. Enquanto as empresas e governos aliados gastavam dezenas de milhões de dólares em uma campanha altamente coordenada para levar a penicilina ao mercado, um dos principais pesquisadores da Alemanha teve a sorte de receber 25.000 Reichsmarks, cerca de US $ 10.000, para pesquisas sobre compostos antibacterianos.

O fracasso alemão é ainda mais notável porque a BBC fez transmissões regulares por toda a Europa, em várias línguas, sobre o potencial da penicilina. Depois de uma dessas transmissões, um biólogo chegou ao trabalho no Instituto Pasteur, na Paris ocupada, e anunciou: Você sabe que vamos fazer penicilina, a um colega, que respondeu: O que é isso? Um esforço clandestino de fabricação de penicilina logo estava em andamento na Dinamarca ocupada. Na Holanda, pesquisadores de uma empresa de levedura e gim apelidaram sua versão da droga Bacinol, para diminuir o interesse alemão no projeto. (Felizmente, seu supervisor alemão gostava de gim Jenever, lembrou um dos pesquisadores mais tarde, então garantimos que ele recebesse muito. Ele dormia quase todas as tardes.)

Enquanto isso, nos Estados Unidos, mais de 20 empresas trabalhavam 24 horas por dia com a penicilina. John L. Smith era vice-presidente da Charles Pfizer & Co., então um fabricante de produtos químicos pouco conhecido. Ele advertiu seus superiores de que o molde da penicilina era tão temperamental quanto um cantor de ópera e implorou que pensassem nos riscos. Mas o próprio Smith logo estava apostando na empresa na fermentação profunda de penicilina. Hobby, então trabalhando na Pfizer, mais tarde atribuiu a mudança não à pressão do governo, mas a uma menina de 2 anos de Nova York chamada Patricia Malone.

Em 11 de agosto de 1943, os médicos deram à criança, que sofria de envenenamento no sangue, apenas sete horas de vida. Mas um jornalista ficou sabendo desse prognóstico e incitou as autoridades em Washington a liberar penicilina suficiente para o tratamento. Eles o fizeram, e Patricia se recuperou em horas. Essa criança despertou o interesse de muitos de nós, Hobby lembrou mais tarde, mas principalmente de John L. Smith, cuja filha de 16 anos havia sucumbido a uma infecção antes do desenvolvimento da penicilina. Em setembro de 1943, a Pfizer comprou uma velha fábrica de gelo no Brooklyn. Em março de 1944, apenas 18 meses depois de a BBC lembrar a seus ouvintes que a boa ciência vai devagar, aquela fábrica começou a derramar penicilina de 14 fermentadores, cada um com capacidade para 7.000 galões. Quatro meses depois, em 6 de junho de 1944, os soldados aliados carregaram a penicilina com eles para as praias da Normandia.

Talvez seja demais sugerir que a penicilina ajudou a vencer a Segunda Guerra Mundial. Mas deve ter sido assim, pelo menos em nível pessoal, para os cerca de 100.000 homens, segundo uma estimativa conservadora, que se beneficiaram do tratamento com penicilina no Teatro Europeu entre o Dia D e a rendição final alemã. A penicilina também salvou milhares de vidas durante o último ano sangrento de combate no Pacífico.

Para os cirurgiões militares, a chegada da penicilina foi realmente um milagre. Nos primeiros anos da guerra, quando um comboio médico chegou, os cirurgiões que trabalhavam em hospitais de campanha geralmente corriam pela fila de soldados feridos, arrancando curativos em busca de feridas limpas. Foi uma forma grosseira e dolorosa de triagem para eliminar os casos já infectados demais para ter muita chance de recuperação. O tratamento padrão para feridas profundas era drená-las e deixá-las abertas para cicatrizar. As infecções eram comuns e frequentemente mortais. A recuperação, se ocorresse, poderia levar meses.

Mas quando os soldados feridos começaram a receber penicilina no campo de batalha, os cirurgiões dos hospitais de campanha rapidamente perceberam que podiam esperar para inspecionar um ferimento até que o paciente estivesse na mesa de operação. Alguém ficou impressionado com o notável bem-estar desses casos e a ausência de dor de seus ferimentos, lembrou um cirurgião britânico do 21º Grupo de Exércitos, enquanto este dirigia para o leste da Normandia.

Agora, os cirurgiões simplesmente limpavam as feridas para remover pus e corpos estranhos, borrifavam-nas com pó de penicilina e costuravam, mandando o paciente se recuperar com a ajuda de injeções regulares de penicilina. A economia de tempo e os melhores resultados obtidos pela cura precoce dessas feridas são praticamente inacreditáveis, escreveu um cirurgião. Foi uma grande vantagem para as equipes cirúrgicas que realizavam 30 ou 40 fechamentos de feridas por dia, e uma vantagem ainda maior para os pacientes.

Entre as tropas aliadas, a gangrena agora ocorria em apenas 1,5 caso por mil, e eles morriam com cerca de metade da freqüência nos primeiros anos da guerra, de acordo com outro cirurgião do 21º Grupo de Exércitos. Enquanto isso, como a penicilina permanecia escassa, os prisioneiros alemães receberam principalmente sulfas e sofreram gangrena a uma taxa de 20 a 30 por mil.

Sobre a questão de como a penicilina mudou o curso da guerra, um incidente permanece como um pós-escrito irônico à história sobre a recuperação de Churchill da pneumonia: Em 20 de julho de 1944, o Führer alemão Adolf Hitler sofreu queimaduras e escoriações quando uma bomba plantada por um dos seus próprios oficiais explodiram em uma sala onde ele estava se reunindo com funcionários. Um respingo de lascas de madeira representou a ameaça mais séria, de septicemia ou envenenamento do sangue, de acordo com o biólogo molecular Milton Wainwright em seu artigo de 2004, Penicilina de Hitler.

Os médicos de Hitler relembraram o que aconteceu com Reinhard Heydrich, o açougueiro de Praga, um dos favoritos pessoais de Hitler. Heydrich sobreviveu a um ataque de bombardeio de 1942 por lutadores da resistência apenas para desenvolver uma infecção bacteriana das lascas, couro e crinas de cavalo que explodiram em seu corpo do estofamento de seu carro. Na ausência de penicilina, Heydrich logo sucumbiu ao envenenamento do sangue.

Mas em 1944 o médico pessoal de Hitler, Theodor Morell, não só sabia sobre a penicilina, mas também havia obtido uma quantidade dela, seja de soldados aliados capturados ou das tentativas vacilantes da própria Alemanha de fabricar a droga. Ele não administrou a preciosa droga ao general Rudolf Schmundt, outra vítima do bombardeio, que mais tarde morreu devido aos ferimentos. Morell o deu a Hitler, que sobreviveu.

Mas, graças em grande parte aos efeitos vitais da penicilina sobre as tropas aliadas que avançavam para o leste da Normandia até o Reno, ele não viveria por muito tempo.

Richard Conniff é um escritor de não ficção especializado em tópicos de comportamento humano e animal. Para mais leituras, ele recomendaO demônio sob o microscópio, por Thomas Hager, ePenicilina: Enfrentando o desafio, de Gladys L. Hobby.

Publicado originalmente na edição de julho de 2013 deHistória Militar. Para se inscrever, clique aqui.

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